感染由血源性微生物引起(血源性骨髓炎);從感染組織擴散而來，包括置換關節的感染，污染性骨折及骨手術。最常見的病原體是革蘭氏陽性菌。革蘭氏陰性菌引起的骨髓炎可見于吸毒者，鐮狀細胞血癥患者和嚴重的糖尿病或外傷患者。
真菌和分枝桿菌感染者病變往往局限于骨，并引起無痛性的慢性感染。危險因素包括消耗性疾病，放射治療，惡性腫瘤，糖尿病，血液透析及靜脈用藥。對于兒童，任何引起菌血癥的過程都可能誘發骨髓炎。
骨的感染伴發血管阻塞時，會引起骨壞死和局部感染擴散。感染可穿過骨皮質播散至骨膜下，并形成皮下脹腫，后者會自發性穿透皮膚引流。