引起上消化道出血的病因很多，但在外科臨床工作中以胃、十二指腸潰瘍和食管、胃底靜脈曲張破裂引起的出血最為常見。以下為上消化道出血的病因：
(一)、上胃腸道疾病(25%)：
(1)食管疾病，食管炎、食管癌、食管消化性潰瘍、食管損傷等。
(2)胃十二指腸疾病，消化性潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎、胃黏膜脫垂、胃癌、急性胃擴張、十二指腸炎、卓-艾綜合征、胃手術后病變等。
(3)空腸疾病，空腸克隆病，胃腸吻合術后空腸潰瘍。
(二)、門靜脈高壓(22%)：
(1)各種肝硬化失代償期。
(2)門靜脈阻塞，門靜脈炎、門靜脈血栓形成、門靜脈受鄰近腫塊壓迫。
(3)肝靜脈阻塞綜合征。
(三)、上胃腸道鄰近器官或組織的疾病(15%)：
(1)膽道出血，膽管或膽囊結石、膽囊或膽管癌、術后膽總管引流管造成的膽道受壓壞死、肝癌或肝動脈瘤破入膽道。
(2)胰腺疾病，累及十二指腸胰腺癌，急性胰腺炎并發膿腫潰破。
(3)動脈瘤破入食管、胃或十二指腸，主動脈瘤，肝或脾動脈瘤破裂。
(4)縱隔腫瘤或膿腫破入食管。
(四)、全身性疾病(25%)：
(1)血液病：白血病、血小板減少性紫癜、血友病、彌散性血管內凝血及其他凝血機制障礙。
(2)尿毒癥。
(3)血管性疾病：動脈粥樣硬化、過敏性紫癜、遺傳性出血性毛細血管擴張、彈性假黃瘤等。
(4)結節性多動脈炎：系統性紅斑性狼瘡或其他血管炎。
(5)應激性潰瘍敗血癥：創傷、燒傷或大手術后、休克、腎上腺糖皮質激素治療后、腦血管意外或其他顱腦病變、肺氣腫與肺源性心臟病等引起的應激狀態。
(6)疾病因素：
①食管自身病變食管腫瘤、食管瘢痕狹窄等，造成食物或較小食物存留。
②縱隔病變縱隔腫瘤或膿腫形成占位病變，壓迫食管，造成食管狹窄，易存留食物或細小異物。
③神經性病變咽反射消失或吞咽反射減退，易造成誤吞誤咽。
在上消化道出血的病因中，潰瘍病約占多數，食管胃底靜脈曲張占1/4，近年來急性出血性胃炎和糜爛性胃炎伴發出血的病例也有所增長，約有5%左右病例的出血病灶未能確定，即使剖腹探查也未能找到出血原因。