不明原因發熱的診斷關鍵在找出病因，臨床上主要應鑒別4 類疾病,即感染性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病及其他可引起發熱的疾病。不明原因發熱的研究文獻中的方法并不適用于日常臨床工作, 其原因有病歷來自不同的地區、開展研究的機構不同(如社區醫院、教學醫院、流動診療所) 、不明原因發熱的患者亞群不同等等。盡管有這些影響因素存在,感染仍是不明原因發熱研究性報告中最為普遍的病因。

　　1、 感染性疾病與不明原因發熱

　　相關的感染性疾病中, 結核(尤其是肺外結核) 、腹腔膿腫及盆腔膿腫最為常見。腹內膿腫見于穿孔后的空腔臟器(如闌尾炎) 、憩室炎、惡性腫瘤及創傷,也見于亞急性細菌性心內膜炎、竇炎、骨髓炎及口腔膿腫。發熱的病程越長,感染性疾病的可能性越小。長期的不明原因發熱常常要與惡性腫瘤及人為性發熱相鑒別。

　　2、惡性腫瘤

　　由于高齡人口的增長及老年病診治水平的提高,臨床工作中常常發現老年人患有惡性腫瘤。惡性腫瘤有時難以診斷,如慢性白血病、淋巴瘤、腎細胞癌、轉移癌,它們均可引起不明原因發熱。

　　3、自身免疫性疾病與不明原因發熱

　　相關的常見炎癥有風濕性關節炎及風濕熱，利用血清學的新技術可迅速確診。目前這一類疾病比例正逐漸增多，主要的原因是醫生認識水平和實驗室診斷水平的提高。而成人Still 病及顳動脈炎, 由于實驗室檢查難以確診, 已成為不明原因發熱的主要病因。超過65 歲老年不明原因發熱患者常患多系統炎癥, 如顳動脈炎或風濕性、多發性肌病。患有顳動脈炎的老年患者,如伴有血沉的升高,應做顳動脈活檢。

　　4、其他多種因素

　　許多看似不相關的病理改變亦可誘發不明原因發熱，藥源性發熱是最常見的原因之一。藥源性發熱是由于對某些特定藥物的超敏反應所引起,這樣的藥物有利尿劑、鎮痛劑、抗心律失常藥、抗癲癇藥、鎮靜藥、某些抗生素、抗組胺藥、巴比妥類、頭孢菌素、水楊酸類及磺胺類等,常見的有卡托普利、甲氰咪胍、紅霉素、肝素、度冷丁、硝苯地平、青霉素、異煙肼、氫氯噻嗪等。

　　肝硬化及肝炎(酒精性、肉芽腫性及類狼瘡性) 的并發癥也可能引起不明原因發熱。深靜脈血栓雖然少見,但也可引起不明原因發熱,血管多普勒超聲檢查可確診。人為性發熱可見于有醫學知識和經驗的患者,發熱要超過6 個月。不明原因發熱患者不能確診者并不少見, 約占20 % , 雖然全面檢查也不能查明病因,這些患者往往預后良好。