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詳細講解垂體瘤的四大治療方法

  垂體腺瘤是一種常見的良性腫瘤,人群發生率一般為十萬分之一,在顱內腫瘤中僅次于腦膠質細胞瘤和腦膜瘤,約占顱內腫瘤的 10%左右。近年來,隨著神經內鏡、術中MRI、伽瑪刀的應用以及術后放化療水平的提高,垂體瘤的治療效果明顯改善。

  1 手術治療

  目前垂體腺瘤的手術入路主要分為經顱手術和經蝶手術兩大類,手術入路的選擇應結合腫瘤的位置、形態和侵襲方向等因素綜合考慮。①經顱手術入路主要有經額下、經額顳( 翼點) 和經顳下入路,其中以前兩種入路最為常用。②經蝶手術入路由Schloffer(1907) 首先應用于人體手術獲得成功,后經Cushing、Guiot 尤其是Hardy 應用手術顯微鏡和X 線電視透視機等,解決了手術當中的一些技術難題,將經蝶顯微手術等加以改進,逐漸形成了諸如經口鼻蝶竇、經鼻蝶、經篩蝶等術式,使其成為目前應用最為廣泛的垂體瘤手術方法。近年來國內掀起了微創手術的熱潮,垂體瘤的手術借助神經內鏡技術獲得了完美的效果。內鏡在經蝶垂體瘤手術操作中可使術野達到全景化,無死角,使經蝶手術切除 IPA (侵襲性垂體腺瘤)或垂體大腺瘤成為可能。其適應證和手術范圍擴大, 創傷小且效果理想,手術安全度高,最大限度保留正常的垂體組織,恢復內分泌功能。導航系統輔助下切除垂體腺瘤對局限于鞍內的微腺瘤有一定價值,而對大腺瘤的全切意義不大。兒童和老年人的垂體腺瘤即使在蝶竇氣化不良的情況下仍可采用經蝶手術,手術即使不能完全切除腫瘤也能部分改善視力。因此,今后經顱為主切除垂體瘤的方法將會很少采用。

  2 藥物治療

  ①溴隱亭:溴隱亭是一種半合成的麥角生物堿溴化物,為多巴胺促效劑,可以興奮下丘腦分泌催乳素釋放抑制因子,阻止PRL 的釋放,或刺激多巴胺受體有效抑制PRL 的分泌,并能部分抑制GH 的分泌。應用溴隱亭治療PRL 腺瘤可使PRL 水平降低,甚至可降至正常水平; 同時可以使60%的腫瘤體積縮小,使患者頭痛減輕,視野改善,抑制泌乳,恢復性腺功能和生育能力。溴隱亭的缺點是停藥后腫瘤又復增大,PRL 再度升高,癥狀復發,故單純使用溴隱亭治療IPA 的療效不理想,但可作為術后輔助治療的手段之一, 尤其適宜于術后仍存在高泌乳素血癥者。

  ②奧曲肽:奧曲肽是生長抑素的衍生物,能較特異性地抑制GH,其抑制GH 的活性比生長抑素高102 倍通過抑制GH 的分泌和合成,能使2/3的肢端肥大癥患者的GH 水平降至正常; 通過抑制腫瘤的生長,使腫瘤體積減小,同時對TSH 分泌腺瘤和促性腺激素瘤也有治療作用。此藥副作用較小,主要是局部注射疼痛,腹部痙攣性痛,對GH 患者的糖代謝呈雙重影響。術前使用奧曲肽可使腫瘤變軟變小,有助于手術切除,也可用于術后輔助治療,控制術后GH 高分泌狀態。

  ③賽庚啶:賽庚啶是5- 羥色胺拮抗劑,可以抑制血清素,刺激CRH 釋放,使ACTH水平降低,適用于庫欣病的治療,對Nelson 綜合征也有效。缺點是停藥后癥狀復發,故適合于重癥患者的術前準備及術后皮質醇仍高者。

  3 放射治療

  ①超高壓照射( 鈷60、直線加速器):目前已經取代了深部X 線照射治療。雖然垂體腺瘤的組織學檢查表現為良性,但它能夠突破包膜呈浸潤性生長,進而侵犯鄰近組織結構,故術后輔助放療是必要的。對于手術未全切腫瘤,術后輔以放射治療,可以減小腫瘤的復發率。單純的放射治療主要針對那些不能手術治療的患者,如伴重要臟器疾病不能耐受手術者以及侵犯范圍廣的巨大垂體腺瘤患者。放射治療的常用照射劑量為45~55 Gy,常規劑量一般不超過50Gy,對于難以控制癥狀的PRL 腺瘤可以給予50~60 Gy 的劑量照射。放射治療可以改善部分患者的視力、視野障礙,但是也有在放射治療過程中或之后發生腫瘤出血、囊變而使癥狀加重的。其缺點是可以引起放射性腦壞死、下丘腦或垂體功能低下、神經功能缺失及中樞神經系統繼發性腫瘤等合并癥。并且它對PRL 腺瘤的治療效果欠滿意,常需要配合藥物治療進行。

  ②伽瑪刀及 X 線刀治療:這是最近 20 年逐漸發展起來的治療垂體腺瘤的新技術,可單獨又可作為輔助手段來治療垂體腺瘤,安全性高,療效可靠。它是應用立體定向三維定位方法,將高能射線準確的匯聚于顱內靶灶上,一次性或分次毀損靶灶組織,目的是控制腫瘤生長和激素的過度分泌。它應用的先決條件是視器相對遠離腫瘤邊緣,同時還適用于術后殘存的腫瘤、復發腫瘤。對于和視交叉沒有明顯關系的大的垂體腺瘤,僅在某些情況下,如病人不適合手術治療時,才考慮使用。

  4 基因治療

  垂體腫瘤的治療主要采用手術切除、放射治療和藥物治療三種途徑,雖然這些傳統的治療方法在近幾十年中取得了顯著的進步,但是都有其明顯的局限性和不足之處。手術治療的效果很多程度上依賴于術者的經驗和技術,對于巨大垂體腺瘤和IPA 則很難達到治愈。放射治療主要是用于垂體腺瘤術后的輔助治療,但是如前述它有很多缺點和不足。藥物治療不能徹底治愈腫瘤,并且還可以因為病人不能堅持服藥而復發或者藥物副作用使治療不能正常進行。隨著近年來對垂體分子和細胞生物學研究的不斷深入,垂體腺瘤的基因治療提到了前所未有的高度。

  基因治療的策略包括

  ①基因置換以正常基因置換缺陷基因;

  ②基因補償,導入正常基因以彌補異常基因的功能缺陷,但異常基因不去除;

  ③基因失活,將反義寡核苷酸導入細胞以抑制有害基因的異常表達;

  ④免疫基因治療,導入能使機體產生抗腫瘤免疫的基因,以達到治療目的;

  ⑤活化前體藥物基因治療,向腫瘤細胞中導入一種基因,其基因產物為一種酶,它能活化前體藥物,轉化為有毒性的代謝產物,殺死腫瘤細胞。如將單純皰疹病毒胸苷激酶HSV- tk 導入垂體腺瘤細胞,tk 基因表達產物是一種酶,可以活化更昔洛韋,抑制腫瘤細胞DNA 合成,導致細胞死亡。目前,雖然基因治療還有很多問題尚未解決,但是通過尋找更適宜的載體和對內分泌腫瘤動物模型的細致評價,必將給IPA 的治療帶來新的希望。在不久的將來,基因治療可能不針對垂體微腺瘤,而主要針對巨大IPA 和局部浸潤的手術后耐藥的殘余病變。基因治療還可能給傳統治療幾乎無效的垂體惡性腫瘤病人帶來希望。

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