扁平苔蘚給患者帶來反復發作的,陰部潰瘍,眼色素膜炎,給患者日常生活造成了很大的困擾,工作學習帶來很多麻煩,同時也帶來了焦慮,抑郁等不積極情緒。扁平苔蘚的治療繁多,一般可外用糖皮質激素,皮損內注射激素和內服抗組胺藥物為第一線藥物;第二線的藥物包括維甲酸口服,糖皮質激素內用,甲硝唑,NB-UVB, PUVA;第三線的治療有復方新諾明、灰黃霉素、環孢素、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、左旋咪唑、沙利度胺、干擾素、他克莫司外用、光動力療法和UVA等。現將治療方法及其進展綜合如下。
1、治療時的一般考慮
LP除了極罕見的病例可能發生惡性變外,基本上是良性的,病程通常有自限性(從數月至數年不等)。因此,任何的治療方法都必須是安全的。對于口腔粘膜部位的LP,應消除能使敏感組織損傷的因素如酗酒、吸煙、尖銳或粗糙的牙齒(或托牙)及不合適的矯口器或舌挺等,磨牙癥應予治療;對熱帶性LP可應用遮光劑;對可能激惹本病的藥物如鏈霉素、金劑、砷劑、磺脲類藥物及氯噻嗪等應當停用。
2、糖皮質激素
糖皮質激素是治療本病最主要的藥物。全身應用糖皮質激素往往可使LP皮損消退、瘙癢減輕,對泛發型LP尤為合適,且有預防陰道受累、甲萎縮和翼狀胬肉形成的作用。糖皮質激素治療LP的最小有效劑量相當于潑尼松15mg~20mg/d,共用6周,并在隨后的6周內逐漸減量,對于頑固的病例甚至可用沖擊法治療。外用糖皮質激素治療LP往往也是有效的,如用聚乙烯薄膜在夜間作封包則效果會更好;對于陰道和直腸部的損害用可的松栓劑治療有效;陰道部的LP用1%氫化可的松霜作潤滑劑、并用陰道擴張器作節律性的陰道擴張,可防止其發生粘連;皮損內注射糖皮質激素對于甲損害和皮損效果都很好;對口腔內的 LP損害也以局部治療為主,除了局部注射外,外用糖皮質激素軟膏也有效,但其凝膠劑和霜劑則分別因有刺激性和味苦而少用;對嚴重糜爛型口腔LP有時需全身糖皮質激素治療。此外,對口腔損害也可用倍他米松戊酸酯吸人治療;對食道LP可用錠劑或用溶液作洗滌治療,可使吞咽困難獲明顯緩解。
3、維甲酸
為本病目前最有效的治療方法之一,已有不少口服或外用維甲酸治療LP成功的報告。
如Giustina等報道采用雙盲對照法外用0.1%13-順維A酸來治療20例口腔LP,結果治療組均獲顯效。維甲酸外用對糜爛型LP損害反應較慢,且停藥后會復發,故長時間的維持治療是需要的,其副作用為局部輕度刺激和短暫燒灼感,但不會引起全身吸收,減少使用次數可控制此類副作用的發生。
近10余年來已有不少用第2代單芳香維甲酸來治療本病的報告。1982年Hersle等用 阿維A酯(etretinate,依曲替酯)75mg/d治療28例LP,結果皮損均迅速改善;Kanzaki等對1例發疹型LP病人,先予外用雙醋二氟松霜、內服曲尼司特等無效,最后口服阿維A酯效果顯著,2周內瘙癢消失,4周內紅斑減少,皮損變平,4月后所有皮損均消退,僅留下色素沉著,共治療5個月停藥,隨訪9個月無復發。Laurberg等用阿維A酯的主要代謝產物阿維A(acitretin,依曲替酸)進行多中心、雙盲對照法治療65例LP,經8周觀察結果用阿維A(20mg~50mg/d)64%顯示為有效或顯效,而對照組有效率僅13%,隨后的8周原用安慰劑者改用阿維A后83%病人為有效,作者的結論為:對嚴重的LP病人,阿維A是一種有效和可接受的治療。1989年Bollag等報告了用無極性端基團的多芳香維甲酸temarotere(Ro13-0778)800mg~4800mg/d,共服31~441天不等,治療13例病程為4月~10年的頑固性LP,治療結果為8例臨床癥狀完全緩解,2例接近完全緩解,1例顯效,1例有效,僅1例無效,有效者一般表現為療后1月瘙癢減輕,2~3月后皮損范圍縮小、浸潤減輕,緩解或顯效常出現于療后4~6月,對于口腔粘膜損害則常較長時間的治療才能奏效。
維甲酸治療LP的作用機制尚不清楚,可能與其有抑制表皮角化過度,能使萎縮或角化過度的上皮細胞恢復正常有關。異維A酸10mg,每日2次治療口腔扁平苔蘚和播散型扁平苔蘚均有效。
4、環孢素A(CyA)
此藥為較新型的免疫抑制劑,主要的靶細胞為TH細胞,并可抑制IL-1從單核細胞 和IL-2從T細胞的產生或釋放,也可抑制由淋巴細胞產生的γ-干擾素。1989年Higgins等首先用CyA治療6例LP,劑量為5mg/kg/d,結果均獲痊愈,但停藥后均又告復發,他們注意到CyA治療LP見效很快,且對口腔損害也有效。Ho等用CyA 6mg/kg/d治療2例嚴重的扁平苔蘚(1例病程25年,另1例皮損面積占全身的75%),結果2病人均于2周內瘙癢顯著減輕,新疹停發,3~4周皮疹開始消退,8周后完全緩解。Schmitt等報告1例慢性和對糖皮質激素抵抗的龜頭部LP,用CyA3mg/kg/d2周后皮損紅斑和浸潤即顯著減輕。外用CyA治療LP也有效。Eisen等在3個開放研究和1個雙盲研究中證明外用CyA可使口腔LP明顯改善;同年,他們又用CyA口腔含漱每日lml~5ml(100mg/ml)共2個月對口腔LP可獲得很好的效果,末見全身或局部副作用,大多在治療1~6周后病情改善,有效病例中2/3緩解期至少為3個月,另1/3可持續6個月以上。
鑒于CyA價格昂貴,且可致高血壓、感覺異常,尤其是腎功能不全等全身副作用,故此藥雖對LP效果較好,但仍應把它保留作為最后的選擇。
5、灰黃霉素(Gf)
早在上世紀70年代初,Sehgal等就報告Gf治療LP有效,用500mg/d治療10例病人在2周內可見效;其后,他們又用雙肓法肯定了Gf的效果,17例服Gf(500mg/d)者中有12例皮疹消退,而服安慰劑者17例中僅6例有效(P<0.05);在另一研究中,3~6個月的長時間Gf治療在22例LP中治愈率高達86%;Gf對口腔部嚴重的糜爛型LP損害也有卓效。但也有一些用Gf治療本病無效的報告,甚至有報道1例霉菌感染者用Gf治療誘發LP。已知Gf對異常表皮的親和力增加,在LP中的治療作用可能是和干擾角質細胞的核酸代謝有關。
6、氨苯砜(DDS)
DDS治療兒童和成人的大皰性LP有效;對皮膚和口腔糜爛型LP和LP的脫屑性齒齦炎治療也有幫助,其作用機制與可抑制形成苔蘚樣浸潤細胞內的骨髓過氧化酶細胞毒性和抑制前炎癥性或趨化性分子從肥大細胞的釋放有關。
7、甲硝唑
Büyuh等報告口服甲硝唑500mg,每日2次,共20~60天,治療19例病人,結果13例獲80~100%的改善,2例獲50~80%的改善,僅4例無效。
8、其他抗菌藥物
從上世紀50年代至今,零星的用抗菌藥物治療本病成功的報告已不少。如Hard等用青霉素60萬U/d肌注治療79例LP,總劑量平均為680萬U,結果有59例(75%)好轉,作者相信青霉素能幫助改善皮損和減輕瘙癢。Abdel-aal等用復方新諾明,每日4次,每次1片,共5天來治療早期的LP病人,對果80%的病人有效,末見副反應。Pelisse對1例外陰、陰道和齒齦綜合征病人用金霉素和四環素漱口獲得成功。Ron-beck等癥實口服多西環素可改善口腔LP的脫屑性齒齦損害。
9、其他免疫抑制劑和免疫增強劑
除CyA,其他免疫抑制劑如硫唑嘌呤對類天皰瘡樣LP和嚴重的口腔糜爛型LP有效,環磷酰胺、甲氨喋呤和霉酚酸酯也已成功地治愈了少數LP;免疫調節劑左旋咪唑治療本病也有效,轉移因子治療口腔LP有一定的效果,對伴有低球蛋白血癥的LP病人補充免疫球蛋白有益。
10、苯妥英鈉(DPH)
Bogaert報告用苯妥英鈉100mg~200mg/d治療25例LP病人,其中15例用藥9~24周,10例用2~8周,結果有14例獲痊愈、11例顯效,有6例伴粘膜損害者治療后,4例皮膚粘膜損害均消退,2例僅皮損獲顯效而粘膜損害無效;有3例下肢疣狀LP患者除口服外,尚外用2%苯妥英鈉軟膏,治療6周后皮損變平。作者認為DPH治療LP有效與它能抑制細胞介導的免疫異常、減少白細胞游走、抗炎、抗膠原酶和溶酶體酶活性的能力有關。
11、(羥)氯喹
氯喹用于治療LP有一定的療效,尤其對光線性LP和LP甲病更佳;對大皰型LP、紅色LP、線狀LP和粘膜LP實際情況有效,氯喹的劑量為500mg/d共2周,以后改為250mg/d;羥氯喹為400mg/d,以后改為200~300mg/d。
12、窄譜中波紫外線(NB-UVB)
Saucaoglu等用NB-UVB每周3~4次照射治療10例病人,共用30次,結果5例獲痊愈,4例好轉,4例中的3例經紫外線照射后最終獲完全緩解。
13、光化學療法(PUVA)
Ortnne等在一早期的研究中用PUVA治療7例LP,結果有6例獲臨床緩解,其中包括2名兒童,隨訪2~8個月無復發;組織學上顯示皮損內炎癥細胞消失;另一研究用PUVA治療10例LP,結果5例痊愈,且在以后的4年隨訪中均未見復發,故作者認為用PUVA治愈LP后無需再用維持量來鞏固療效。
14、其他理療和X線
液氮冷凍(液氮冷凍【譯】:通過極度冷凍的狀態下,將病區細胞迅速殺死,使得病區得到正常的恢復。一般用來治療瘊子、雞眼、疣、神經性皮炎以及皮膚)可用于口腔LP的治療,經治后粘膜損害往往可在3周內痊愈,4周后組織學上恢復正常;二氧化碳激光治療口腔糜爛型LP,經4~6周上皮可獲再生,傷口的攣縮輕、口腔功能正常,但可能復發;境界線治療肥厚型LP非常有效;淺層X線和境界線治療光線 性LP有效;對跖部糜爛型LP用X線治療能暫時奏敕。
15、外用治療
外用糖皮質激素17、21二丙酸酯倍他米松軟膏治療本病有效;0.1%他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚有效。
16、外科治療
對口腔LP損害用外科切除和縫合法往往旬以收到良好的效果;對于常感不適和可致殘的掌跖部糜爛和肥厚型LP損害可考慮用植皮術治療。
17、其他較古老的方法
包括精神療法、口服抗精神病藥、抗組胺藥,維生素療法(煙酸、維生素B12)及汞劑、鉍劑、砷劑、鈣劑等,其中重金屬療法因療效差、毒性大而基本上被摒棄。
溫馨提示
扁平苔蘚的治療期間要注意平常得生活習慣和飲食,除藥物治療外,平時要注意保護口腔衛生,多吃蔬菜、水果,少吃燒烤油炸和油膩食物,不吃辛辣及熱性食品如辣椒、生蔥、生姜、大蒜、煙、酒、羊肉等,忌勞累,保持心情愉快和大便通暢。