除白血病外，兒童腫瘤多以無痛性腫塊為主要臨床表現，體表腫塊常能早期被發現，而較深部的腫塊早期發現較為困難，等發現時往往已長得較大或已出現轉移。
無痛性腫塊 往往可根據腫塊的大小、質地、生長速度、表面是否光滑、邊界是否清楚以及活動度等，判斷是良性抑或惡性腫瘤。腫物若為圓形或橢圓形，囊性，表面光滑，邊界清楚，活動度好，生長緩慢者，多為良性;反之，若腫物形狀不規則，質地較硬，邊界不清，與周圍粘連或生長速度很快者，則惡性可能性大。
壓迫癥狀及腔道梗阻癥狀 依壓迫和梗阻部位不同，臨床表現各異。如顱內腫瘤可引起顱內高壓癥狀;頸部巨大腫瘤可引起呼吸困難;縱隔腫瘤可致上腔靜脈壓迫綜合征;胃腸道腫瘤可引起腸梗阻;盆腔或骶尾部腫瘤可壓迫或浸潤直腸或膀胱，導致排便、排尿困難。
腹痛 腹部腫瘤可因胃腸道梗阻、腫瘤包膜腫脹、腫瘤浸潤、腫瘤蒂扭轉等而引起疼痛，特別是后者可引起劇烈疼痛。
繼發出血和感染 較常見者為淋巴管瘤，可繼發囊內出血和感染。
全身癥狀 兒童惡性實體性腫瘤較少見全身癥狀，但某些腫瘤如惡性淋巴瘤、神經母細胞瘤可以有發熱、貧血、消瘦等。
其他 兒童腎腫瘤和膀胱腫瘤的血尿發生率盡管不及成人多見，但仍可見到。某些具有內分泌功能的腫瘤，如卵巢顆粒細胞瘤、睪丸間質細胞瘤，因內分泌功能代謝異常，可致第二性征提前發育。骨腫瘤或轉移性骨腫瘤可引起骨痛和關節痛。