小兒苯丙酮尿癥有哪些表現及如何診斷?

　　患兒出生時大多表現正常，新生兒期無明顯特殊的臨床癥狀，部分患兒可能出現喂養困難，嘔吐，易激惹等非特異性癥狀，未經治療的患兒3～4個月后逐漸表現出智力，運動發育落后，頭發由黑變黃，皮膚白，全身和尿液有特殊鼠臭味，常有濕疹。

　　隨著年齡增長，患兒智力落后越來越明顯，年長兒約60%有嚴重的智能障礙，2/3患兒有輕微的神經系統體征，如肌張力增高，腱反射亢進，小頭畸形等，嚴重者可有腦性癱瘓，約1/4患兒有癲癇發作，常在18個月以前出現，可表現為嬰兒痙攣性發作，點頭樣發作或其他形式，約80%患兒有腦電圖異常，異常表現以癲癇樣放電為主，經治療后血Phe濃度下降，腦電圖亦明顯改善，PKU患者除了影響智能發育外，可出現一些行為，性格的異常，如憂郁，多動，自卑，孤僻等。

　　根據不同的臨床類型，PKU可分為：

　　1.經典型PKU(classical PKU) 病兒有典型的臨床表現，有程度不等的智能低下，60%屬重度低下(IQ低于50)，約1/4病兒有癲癇發作，患者頭發，皮膚顏色淺淡，尿液，汗液中散發出鼠臭味，伴有精神行為異常，血Phe濃度>1200μmol/L(20mg/dl)，尿FeCl3­和DNPH試驗強陽性。

　　2.中度型PKU(moderate PKU) 臨床表現相對較輕，實驗室檢查結果同經典型PKU，但是血苯丙氨酸在360～1200μmol/L，患兒對治療反應較好，血苯丙氨酸濃度較經典型患者易控制。

　　3.輕型PKU(mild PKU) 臨床表現較輕或者無癥狀，血苯丙氨酸小于120～360μmol/L，見于極少數新生兒或早產兒，或者苯丙氨酸羥化酶殘余酶活性較高者。

　　4.四氫生物蝶呤(BH4)缺乏癥 臨床上將所有血苯丙氨酸>120μmol/L稱為高苯丙氨酸血癥，從病因上將高苯丙氨酸血癥分二大類：苯丙氨酸羥化酶缺乏和PAH的輔酶——四氫生物蝶呤(tetrahydrobiopterin，BH4)缺乏，兩類高苯丙氨酸血癥治療方法不同，早期鑒別診斷十分重要。

　　BH4缺乏癥又稱非經典型PKU或惡性PKU，由于PAH輔助因子BH4缺乏所致，患兒除了有典型PKU表現外，神經系統表現較為突出，如軀干肌張力下降，四肢肌張力增高，不自主運動，震顫，陣發性角弓反張，頑固性驚厥發作等，BH4缺乏癥者單獨用低苯丙氨酸飲食治療可使血苯丙氨酸濃度下降，但神經系統的癥狀仍呈持續性進展，該病的發生率占PKU的10%左右，因此對所有高苯丙氨酸血癥都應進行常規鑒別診斷，CT和MRI檢查可見進行性腦萎縮，診斷主要依靠HPLC測定尿中新蝶呤(N)和生物蝶呤(B)，如因6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶(PTPS)缺乏時所致的BH4缺乏癥，尿中新蝶呤明顯增加，N/B增高，B%<10%，如為二氫蝶呤還原酶(DHPR)缺乏時，N正常，B明顯增加，N/B降低，B%可增高，三磷酸鳥苷環化水解酶(GTPCH)缺乏者，尿中N和B均非常低，N/B正常，因特異性酶的測定較為復雜困難，可進一步作BH4負荷試驗以助診斷。

　　本病為少數可治性遺傳性代謝病之一，應早期確診和治療，避免產生神經系統的不可逆性損傷，由于患兒在早期不出現癥狀，故診斷必須借助實驗室檢測，在 PKU的典型癥狀出現以后，診斷并不困難，但已為時過晚，因已失去預防腦損傷的時機，必須強調癥狀前診斷，即在宮內或新生兒早期確診，我國有些城市正在開展對全部新生兒作PKU普遍篩查，以及時發現所有PKU嬰兒。