下丘腦性閉經
下丘腦性閉經是由中樞神經系統(tǒng)包括下丘腦各種功能和器質性疾病引起的閉經。此類閉經的特點是下丘腦合成和分泌促性腺激素釋放激素(GnRH)缺陷或下降導致垂體促性腺激素(Gn)，即卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)特別是LH的分泌功能低下，故屬低Gn性閉經。臨床上按病因可分為功能性、基因缺陷或器質性、藥物性3大類。
1.功能性閉經
此類閉經是因各種應激因素抑制下丘腦GnRH分泌引起的閉經，治療及時可逆轉。
(1)應激性閉經精神打擊、環(huán)境改變等可引起內源性阿片類物質、多巴胺和促腎上腺皮質激素(ACTH)釋放激素水平應激性升高，從而抑制下丘腦GnRH的分泌。
(2)運動性閉經運動員在持續(xù)劇烈運動后可出現(xiàn)閉經。與患者的心理、應激反應程度及體脂下降有關。若體質量減輕10%～15%，或體脂丟失30%時將出現(xiàn)閉經。
(3)神經性厭食所致閉經因過度節(jié)食，導致體質量急劇下降，最終導致下丘腦多種神經內分泌激素分泌水平的降低，引起垂體前葉多種促激素包括LH、FSH、ACTH等分泌水平下降。臨床表現(xiàn)為厭食、極度消瘦、低Gn性閉經、皮膚干燥，低體溫、低血壓、各種血細胞計數(shù)及血漿蛋白水平低下，重癥可危及生命。
(4)營養(yǎng)相關性閉經慢性消耗性疾病、腸道疾病、營養(yǎng)不良等導致體質量過度降低及消瘦，均可引起閉經。
2.基因缺陷或器質性閉經
(1)基因缺陷性閉經因基因缺陷引起的先天性GnRH分泌缺陷。主要存在伴有嗅覺障礙的Kallmann綜合征與不伴有嗅覺障礙的特發(fā)性低Gn性閉經。Kallmann綜合征是由于染色體Xp22.3的KAL-1基因缺陷所致，特發(fā)性低Gn性閉經是由于GnRH受體1基因突變所致。
(2)器質性閉經包括下丘腦腫瘤，最常見的為顱咽管瘤;尚有炎癥、創(chuàng)傷、化療等原因。
3.藥物性閉經
長期使用抑制中樞或下丘腦的藥物，如抗精神病藥物、抗抑郁藥物、避孕藥、甲氧氯普胺(滅吐靈)、鴉片等可抑制GnRH的分泌而致閉經;但一般停藥后均可恢復月經。
垂體性閉經
垂體性閉經是由于垂體病變致使Gn分泌降低而引起的閉經。
1.垂體腫瘤
位于蝶鞍內的腺垂體中各種腺細胞均可發(fā)生腫瘤，最常見的是分泌PRL的腺瘤，閉經程度與PRL對下丘腦GnRH分泌的抑制程度有關。
2.空蝶鞍綜合征
由于蝶鞍隔先天性發(fā)育不全，或腫瘤及手術破壞蝶鞍隔，使充滿腦脊液的蛛網膜下腔向垂體窩(蝶鞍)延伸。壓迫腺垂體，使下丘腦分泌的GnRH和多巴胺經垂體門脈循環(huán)向垂體的轉運受阻，從而導致閉經，可伴PRL水平升高和溢乳。
3.先天性垂體病變
先天性垂體病變包括單一Gn分泌功能低下的疾病和垂體生長激素缺乏癥;前者可能是LH或FSH分子，α、β亞單位或其受體異常所致;后者則是由于腦垂體前葉生長激素分泌不足所致。
4.Sheehan綜合征
Sheehan(席恩)綜合征是由于產后出血和休克導致的腺萬方數(shù)據(jù)垂體急性梗死和壞死。可引起腺垂體功能低下。從而出現(xiàn)低血壓、畏寒、嗜睡、食欲減退、貧血、消瘦、產后無泌乳、脫發(fā)及低Gn性閉經。
其他
1.雄激素水平升高的疾病
包括多囊卵巢綜合征(PCOS)、先天性腎上腺皮質增生癥(CAH)、分泌雄激素的腫瘤及卵泡膜細胞增殖癥等。
(1)PCOSPCOS的基本特征是排卵障礙及高雄激素血癥;常伴有卵巢多囊樣改變和胰島素抵抗，PCOS病因尚未完全明確。目前認為，是一種遺傳與環(huán)境因素相互作用的疾病。臨床常表現(xiàn)為月經稀發(fā)、閉經及雄激素過多等癥狀。育齡期婦女常伴不孕。
(2)分泌雄激素的卵巢腫瘤主要有卵巢性索間質腫瘤。包括卵巢支持。間質細胞瘤、卵巢卵泡膜細胞瘤等;臨床表現(xiàn)為明顯的高雄激素血癥體征。并呈進行性加重。
(3)卵泡膜細胞增殖癥卵泡膜細胞增殖癥是卵巢間質細胞-卵泡膜細胞增殖產生雄激素，可出現(xiàn)男性化體征。
(4)CAHCAH屬常染色體隱性遺傳病，常見的有2l羥化酶和11β-羥化酶缺陷。由于上述酶缺乏。皮質醇的合成減少。使ACTH反應性增加。刺激腎上腺皮質增生和腎上腺合成雄激素增加;故嚴重的先天性CAH患者可導致女性出生時外生殖器男性化畸形。輕者青春期發(fā)病，可表現(xiàn)為與PCOS患者相似的高雄激素血癥體征及閉經。
2.甲狀腺疾病
常見的甲狀腺疾病為橋本病及毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)。常因自身免疫抗體引起甲狀腺功能減退或亢進。并抑制GnRH的分泌從而引起閉經;也可因抗體的交叉免疫破壞卵巢組織而引起閉經。