1、軟弱無力:為早期主要癥狀，乏力程度與病情輕重呈正比。嚴重時可達到無力翻身或伸手取物。也可見嚴重的肌肉痙攣，特別是腿部。這些肌肉病變可能與神經-肌肉終板處鈉和鉀平衡失調有關。
2、體重減輕:由于皮質醇缺乏引起胃腸道功能紊亂如食欲不振、惡心嘔吐、腹脹腹瀉，脂肪儲存減少及肌肉消耗等因素可導致體重減輕，進行性較大幅度減輕預示腎上腺皮質危象可能。
3、色素沉著:由于皮質醇缺乏以后對垂體ACTH、黑素細胞刺激素(MSH)、促脂素(LPH)的反饋抑制作用減弱，使這些激素分泌增多，且ACTH及LPH又分別包含 α與β-MSH結構，故皮膚、粘膜處色素沉著，摩擦處、掌紋、乳暈、疤痕等處尤為明顯。色素沉著是鑒別原發性和繼發性腎上腺皮質功能減退的主要依據之一，色素突然加深可能預示病情惡化。
4、心血管癥狀:由于對兒茶酚胺的升壓反應減弱，導致血壓降低，以直立性低血壓最為常見。X線示心影縮小，心電圖示低電壓，P-R與Q-T間期延長。患者常有頭暈、眼花、直立性昏厥。
5、低血糖:患者對內、外源性胰島素的敏感性增高，在饑餓、胃腸道功能紊亂、感染等情況下容易發生低血糖。
6、神經系統癥狀:如淡漠、嗜睡甚至精神障礙。
7、對感染、外傷等各種應激的抵抗力降低，易誘發腎上腺危象。對麻醉劑、安眠鎮靜劑及降血糖藥物等均極為敏感，少量即可引起昏迷。
8、性功能紊亂:男女患者都可有性功能減退，女性腎上腺源雄激素對維持性毛及性欲有關，因此女性腋毛、陰毛稀少或脫落，月經失調或閉經，性欲減退。如系自身免疫性病因，還可能有卵巢、睪丸功能過早衰竭。