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小兒丙型病毒性肝炎西藥治療方法

  (一)治療

  與其他病毒性肝炎相同,應(yīng)強(qiáng)調(diào)整體綜合治療,如高維生素、高蛋白營(yíng)養(yǎng)、易消化的飲食,適當(dāng)休息,生活規(guī)律,精神愉快,忌用損害肝臟的藥物等。

  1.急性丙型肝炎

  淤膽型肝炎的治療基本上同甲型肝炎。由于急性丙型肝炎易轉(zhuǎn)為慢性,因此應(yīng)考慮抗病毒治療。

  2.慢性丙型肝炎

  在綜合治療的過(guò)程中,必須重視清除肝炎病毒。兒童期的慢性丙型肝炎如得不到有效的抗病毒治療,必然在今后人生道路上因患肝硬化或肝癌而陷于不幸。

  (1)抗病毒治療

  ①干擾素α

  在目前還缺乏理想的能徹底清除肝炎病毒的藥物的情況下,干擾素α(IFN-α)的應(yīng)用于已經(jīng)使一部分慢性肝炎病情緩解,甚至痊愈。

  丙型肝炎干擾素治療

  HCV基因組變異很大,宿主感染HCV后很難產(chǎn)生持久的保護(hù)性免疫,急性丙型肝炎的自限性約為50%,HCV感染后的慢性化幾率高達(dá)40%~60%。文獻(xiàn)報(bào)告慢性活動(dòng)性丙型肝炎,在組織中見(jiàn)到碎屑狀壞死與橋接樣壞死,則在平均50個(gè)月后約有50%發(fā)生肝硬化。丙型肝炎肝硬化后最終約1%將發(fā)生肝細(xì)胞肝癌(HCC),重癥丙型肝炎的生存率約46.2%,所以抗病毒治療是必需的。

  市場(chǎng)上干擾素α的品種,按其結(jié)構(gòu)有IFN-α1、IFN-α2b、IFN-α2a等,療效相似,成人劑量每次300~500萬(wàn) U(3~5MU),兒童按10萬(wàn)U/kg計(jì)算,以不超過(guò)300萬(wàn)U/次(3MU/次)為宜。每周皮下注射3次,但為加強(qiáng)療效,開(kāi)始治療的15~30天可1 次/d,療程6個(gè)月,必要時(shí)可重復(fù)1~2個(gè)療程。

  影響干擾素療效的主要因素如下

  A.女性的療效常較好。

  B.有中度炎癥活動(dòng)的慢性肝炎反優(yōu)于較輕的慢性肝炎。ALT水平低和HBV DNA水平高等預(yù)示病人對(duì)IFN反應(yīng)差。僅是HBV攜帶者而無(wú)ALT增高等炎癥活動(dòng)時(shí)幾無(wú)療效。

  C.ALT高者療效常較好。

  D.HBeAg及HBV DNA定量較低者療效常較好。

  E.直系家屬有乙肝集聚者療效較差。

  F.纖維化程度(S)以不超過(guò)3期為好。也就是說(shuō),干擾素α治療應(yīng)在肝炎進(jìn)展的早期開(kāi)始。

  HBeAg陽(yáng)性或陰性、HBV DNA陽(yáng)性的代償好的肝硬化(Child A級(jí))病人可用干擾素α進(jìn)行治療,但需減少干擾素α的劑量,并進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。

  失代償性肝硬化病人絕不能用干擾素α。干擾素α治療期間不宜同時(shí)應(yīng)用眾多藥物,一則影響療效觀察,二則可能帶來(lái)意外的不良反應(yīng)。

  ②拉米夫定

  拉米夫定(Lamivudine,3TC)為核苷類(lèi)似物,在細(xì)胞內(nèi)磷酸化成三磷酸拉米夫定而發(fā)揮抑制反轉(zhuǎn)錄酶的作用,原用以治療HIV感染。通過(guò)抑制RNA依賴型,DNA多聚酶(DNA反轉(zhuǎn)錄酶),拉米夫定可有力地抑制HBV的復(fù)制。

  ③阿糖腺苷

  在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸阿糖腺苷ATP,能抑制DNA聚合酶及核苷酸還原酶,從而抑制病毒合成。阿糖腺苷應(yīng)用劑量為10~15mg/(kg·d),靜脈滴注每次維持8h,1~2個(gè)月為一療程。

  ④單磷酸阿糖腺苷

  機(jī)制同上。應(yīng)用劑量為:前5天10mg/(kg·d),肌內(nèi)注射或靜脈滴注,第6~30天肌內(nèi)注射5mg/(kg·d)。單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合應(yīng)用胸腺肽(胸腺素)可提高療效。

  ⑤阿昔洛韋

  在細(xì)胞中轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿釤o(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷,抑制病毒DNA聚合酶。阿昔洛韋劑量為15mg/(kg·d),分2次靜脈滴注,療程1~2個(gè)月。文獻(xiàn)報(bào)告治療慢性乙肝病人后,HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為44.4%,DNAP陰轉(zhuǎn)率為62.5%,抗-HBc IgM陰轉(zhuǎn)率為80.0%,前S2抗原陰轉(zhuǎn)率為30.0%,HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率為40.0%。國(guó)內(nèi)華東地區(qū)32個(gè)單位應(yīng)用阿昔洛韋單用或合用其他藥物治療慢性乙肝,近期療效中HBV病毒復(fù)制標(biāo)志陰轉(zhuǎn)率為40%~60%。

  ⑥聚肌胞(PolyI:C)

  是干擾素誘生劑,價(jià)格低。4~6mg/次,隔天肌內(nèi)注射,3個(gè)月為一療程,可用2個(gè)療程。也可應(yīng)用10mg/d靜脈滴注,療程3個(gè)月。該藥一般無(wú)不良反應(yīng),偶有用藥后一過(guò)性低熱。如劑量>1mg/kg,則不良反應(yīng)明顯。

  ⑦膦甲酸鈉

  是焦磷酸鹽類(lèi)似物,為廣譜抗病毒藥,不僅對(duì)巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、EB病毒、水痘-帶狀皰疹病毒等DNA聚合酶有抑制作用,而且對(duì)流感病毒RNA聚合酶及HIV反轉(zhuǎn)錄酶也有抑制作用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn),該藥對(duì)HBV的DNA聚合酶有抑制作用。

  ⑧其他藥物

  齊多夫定、利巴韋林等均可應(yīng)用,對(duì)乙肝病毒復(fù)制標(biāo)志有消失作用,停藥后乙肝病毒復(fù)制標(biāo)志又可出現(xiàn)。

  (2)免疫調(diào)節(jié)藥物

  ①治療性疫苗。

  ②胸腺素。

  ③左旋咪唑涂布劑。

  ④其他方法:國(guó)內(nèi)應(yīng)用特異性轉(zhuǎn)移因子、阿地白介素療法、自體LAK細(xì)胞回輸療法、抗HBV免疫核糖核酸、凍干卡介苗等,有一定療效,遠(yuǎn)期療效尚待觀察。

  (3)作用于肝臟炎癥過(guò)程的治療

  ①?gòu)?fù)方甘草甜素(強(qiáng)力新、強(qiáng)力寧、甘利欣):為甘草酸與L-半脫氨酸、甘氨酸復(fù)制而成。甘草酸可抑制HBV感染的細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的過(guò)度激活,抑制TNF介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,阻止Fas介導(dǎo)的肝細(xì)胞損害,可使Th1/Th2保持平衡。臨床上有改善癥狀、降低ALT、GGT、及膽紅素等作用,在一定程度上也能緩解肝臟炎癥反應(yīng)和纖維化過(guò)程。兒童劑量40~60ml/d,加于10%葡萄糖液100ml中,靜脈滴注。療程應(yīng)長(zhǎng)至1~3個(gè)月,如過(guò)早停藥,得不到緩解肝臟炎癥的效果。

  ②二磷酸果糖

  促進(jìn)肝細(xì)胞的ATP合成,改善細(xì)胞功能,促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)K+、Na+交換,使肝細(xì)胞水腫消退,減少膽小管壓迫淤膽現(xiàn)象,使黃疸消退。成人每天5g靜脈滴注,3~4周為一療程。也可口服,2片/次,3次/d。

  ③谷胱甘肽(還原型谷胱甘肽,古拉定)

  含有活性SH鍵,參與肝細(xì)胞內(nèi)多種生化反應(yīng),有保護(hù)肝細(xì)胞膜、促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)酶及膽酸的代謝,有明顯的解毒作用。成人600mg,1次/d,肌內(nèi)注射或靜脈滴注,1~2個(gè)月為一療程。該藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。

  ④乳清酸卡尼汀(肉毒堿乳清酸鹽)

  肉毒堿促進(jìn)脂肪酸的β-氧化過(guò)程,促進(jìn)肝細(xì)胞線粒體內(nèi)游離脂肪酸的代謝。乳清酸是DNA、RNA生物合成中的前體,可促進(jìn)肝細(xì)胞功能恢復(fù),阻止肝細(xì)胞壞死。韓國(guó)應(yīng)用該藥治療肝炎已有15年歷史。用法為4ml/d,靜脈滴注,1~2個(gè)月為一療程。

  ⑤腺苷蛋氨酸(思美泰)

  腺苷蛋氨酸作為甲基供體及生理性巰基化合物的前體而參與體內(nèi)重要生化反應(yīng)。可促進(jìn)肝細(xì)胞的解毒作用,調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性,有助于防止肝內(nèi)膽汁淤積。用于黃疸型肝炎、淤膽型肝炎,可口服、肌內(nèi)注射或靜脈滴注。成人1000mg/d,小兒20~40mg/kg靜脈滴注,1次/d,急性肝炎用2~4周,慢性肝炎用4~6周,對(duì)退黃、肝功能恢復(fù)正常的療效優(yōu)于苦黃注射液。不良反應(yīng)罕見(jiàn)。

  ⑥硫普羅寧(2-巰基丙酰基甘氨酸,凱西萊)

  為含巰基類(lèi)藥物,保護(hù)肝線粒體結(jié)構(gòu),促進(jìn)肝細(xì)胞再生及活性氧的清除,改善肝功能。口服3個(gè)月為一療程。

  (4)防止或減輕肝臟纖維化

  目前尚缺乏肯定有效的藥物,況且HBV不消除,炎癥不緩解也難以指望單靠抗纖維化藥物達(dá)到治療效果。冬蟲(chóng)夏草菌絲、活血化瘀中草藥(丹參等)可能有一定作用。

  (5).肝移植

  慢性丙型肝炎晚期可用肝移植治療。但新移植的肝常發(fā)生HCV感染,系由肝外HCV傳入所致,也可發(fā)生急性重型肝炎。

  (6).促進(jìn)肝細(xì)胞再生

  (1)胰高血糖素—胰島素(G—I)療法:胰高血糖素1mg和胰島素10U加入10%葡萄糖500ml(胰島素/葡萄糖為1/5),緩慢靜脈滴注,1次/d,療程14d。其療效尚有爭(zhēng)議。滴注期間應(yīng)觀察有無(wú)嘔吐、心悸、低血糖等不良反應(yīng),并及時(shí)處理。(2)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF):臨床上應(yīng)用的HGF主要來(lái)自動(dòng)物(豬、牛等)恩的乳肝或胎肝,為小分子肽類(lèi)物質(zhì)。靜脈滴注160—200mg/d,療程一個(gè)月或更長(zhǎng),可能有一定療效。

  (7).人工肝支持系統(tǒng)

  非生物型人工肝支持系統(tǒng)已應(yīng)用于臨床,主要作用是清除患者血中毒物質(zhì)及補(bǔ)充生物活性物質(zhì),治療后可使血膽紅素明顯下降,凝血酶原活動(dòng)度升高,但部分病例幾天后又恢復(fù)到原水平。非生物型人工肝支持系統(tǒng)對(duì)早期重型肝炎有較好療效,對(duì)于晚期重型肝炎亦有助于爭(zhēng)取時(shí)間讓肝細(xì)胞再生或?yàn)楦我浦沧鳒?zhǔn)備。由于肝細(xì)胞培養(yǎng)不遺,生物型人工肝研究進(jìn)展緩慢。近期有單位將分離的豬肝細(xì)胞應(yīng)用于生物型肝功肝,其效果及安全性有待評(píng)估。

  (二)預(yù)后

  丙肝遷延不愈,易轉(zhuǎn)為慢性。慢性遷延性肝炎預(yù)后較好,慢性活動(dòng)性肝炎預(yù)后較差,年齡幼小時(shí)感染影響生長(zhǎng)發(fā)育可出現(xiàn)肝性侏儒癥。慢性活動(dòng)性肝炎可發(fā)展為肝硬化。無(wú)癥狀型HBV攜帶者和慢性肝炎均可能發(fā)生肝細(xì)胞癌。重型肝炎預(yù)后不良,急性重型若病理改變?yōu)樗[性,經(jīng)過(guò)積極治療尚可能恢復(fù),壞死性病變則急速惡化,常于10d內(nèi)死亡。

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