通過內鏡檢查、影像學檢查、實驗室檢查等途徑可以診斷食管鱗狀細胞癌。

1、內鏡檢查

普通內鏡下可以發現早期食管鱗狀細胞癌有紅區、糜爛灶、結節樣或局部黏膜增厚等表現，但是因為在普通內鏡下表現不典型，所以可能會出現漏診。中晚期患者內鏡下會有結節狀或菜花樣腫物，可見潰瘍及一定程度的食管管腔狹窄。色素內鏡可以提高早期食管鱗狀細胞癌的檢出率。超聲內鏡則可以顯示食管管壁層次結構的改變，癌變的浸潤深度及與周圍組織的關系。

2、影像學檢查

氣鋇雙重對比造影可以發下早期黏膜表淺病變。CT檢查可以明確食管鱗狀細胞癌的分期，還能用作預后判斷。PET-CT檢查可以確定食管鱗狀細胞癌原發灶的范圍，了解淋巴結有沒有轉移及轉移的范圍，明確腫瘤分期。

3、實驗室檢查

包括血常規、尿常規、肝腎功能等，常規檢查可以評估患者的一般狀況，而腫瘤標志物檢查可以輔助食管鱗狀細胞癌診斷。